CBDa: un cannabinoide con amplio potencial terapéutico

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 sigue alimentando ciertas fantasías por su origen (el cannabis) y porque se considera una droga. En realidad, no es así. El estigma del cannabis en Francia es consecuencia de la presencia de otro cannabinoide, el famoso THC, (tetrahidrocannabinol). De hecho, los consumidores hedónicos la codician sobre todo por sus efectos psicotrópicos de euforia. La confusión entre el CBD y el THC se debe, por tanto, a la falta de conocimientos sobre el cannabis.

Si esta planta está compuesta por diferentes moléculas (morfologías, efectos, concentraciones, …), son todavía demasiado a menudo agrupados bajo el término genérico de «cannabis». Como si fuera una sola sustancia. Sin embargo, ¡no es el caso! Para los usuarios de productos de CBD, hay una clara distinción entre estos dos cannabinoides. Sin embargo, los demás componentes de los cannabinoides aún no se conocen bien. Sin embargo, muchos estudios científicos destacan su potencial en el efecto séquito (sinergia molecular que optimiza la acción de una sustancia). Una molécula en particular ha sido de especial interés para los investigadores recientemente: el ácido cannabidiólico (CBDa).

El sistema endocannabinoide (SCE)

El cáñamo tiene una gama de sustancias muy interesante. Se sintetizan principalmente en los tricomas (glándulas resinosas) y pueden dividirse en 3 grupos distintos:
– Terpenos: Son los principales componentes de una planta resinosa o de un aceite esencial. En el cannabis, los terpenos son responsables de las propiedades organolépticas (sabor y olor) y son muy útiles para la polinización. También son muy populares entre los consumidores humanos.
– Flavonoides: los flavonoides se encuentran en todo el reino vegetal. En el cáñamo hay 23 de ellas, las llamadas cannaflavinas. Estos compuestos no psicoactivos tienen propiedades antioxidantes, antibacterianas y antivirales. Además, sus acciones contribuyen en gran medida a los efectos sinérgicos de los cannabinoides.

– Cannabinoides y ácidos cannabinoides: En el caso del cáñamo, también se denominan fitocannabinoides (THCa, CBDa, CBGa, CBD, THC, CBN, …). Se trata de sustancias químicas que interactúan más o menos directamente con los receptores endocannabinoides (CB1 y CB2) de nuestro cuerpo. Se encuentran en todo el cuerpo y, más concretamente, en el sistema nervioso central para el CB1 y en los órganos periféricos y el sistema inmunitario para el CB2. Pertenecen a la SEC responsable de la homeostasis del organismo (regulación de la temperatura corporal, de la presión sanguínea, etc.). La afinidad de ciertos cannabinoides (THC) con CB1 o CB2 explica las múltiples propiedades descritas por los consumidores de cannabis («subidón cerebral», «colocón corporal»). Pero no sólo eso. El CBD, por ejemplo, actuará sobre otros objetivos. Entre ellos se encuentran las enzimas naturales de la SEC (anandamida) o los receptores de la serotonina (un neurotransmisor también conocido como la «hormona de la felicidad»).

Cannabinoides

Entre los cannabinoides más conocidos del cáñamo están :

  • THC (tetrahidrocannabinol): molécula psicotrópica, ilegal en Francia, que produce euforia y/o colocón.
  • CBD (cannabidiol): una molécula no psicotrópica, legal en Francia, relajante.

Aunque estas moléculas están presentes de forma natural en el cannabis, sus concentraciones originales en la planta son muy bajas. Los niveles, a veces vertiginosos, que anuncian los minoristas de marihuana (tiendas de CBD o bancos de semillas) son los del producto terminado. En una planta fresca, esto no es así. De hecho, se trata de un ácido cannabinoide, el CBDa (ácido cannabidiólico), que se encuentra sobre todo en el cáñamo.

Definición de CBDa

El CBDa, o ácido cannabidiólico, está muy relacionado con el CBD, ya que es su precursor. De hecho, cuando miramos las fórmulas químicas de estas dos moléculas, entendemos su relación:
– CBDa: C22H30O4
– CBD: C21H30O2 (fórmula química idéntica a la del THC)
Estas dos fórmulas químicas son muy similares. Sin embargo, si observamos su fórmula, un átomo de carbono y dos de oxígeno los diferencian. De hecho, el CBD es el resultado de una transformación del CBDa sometido a una fuente de calor. A continuación, pierde su grupo ácido carboxilo (COOH). Esta reacción se llama descarboxilación.

C21H29O2 – COOH ——————-> C21H30O2 + CO2
calor

La descarboxilación del CBDa a CBD es bastante larga y requiere altas temperaturas (140-180°C). Cuando un consumidor de cannabis CBD fuma, inhala, cocina o prepara flores de cáñamo, en realidad está consumiendo CBDa altamente calentado. Este último sufre entonces la transformación necesaria para la absorción del cannabinoide activo, el CBD.
Mientras que el CBDa es el precursor del CBD, se deriva a su vez de otro cannabinoide, el CBGa (ácido cannabigerólico) (1). Esta molécula, que tiene funciones protectoras para la planta, se encuentra muy poco en el cáñamo. Se produce al principio de una reacción en cadena catalizada por una enzima sintetasa. Esto da lugar a los principales ácidos cannabinoides: THCa, CBDa y CBNa. Estos, tras un proceso de descarboxilación, darán lugar a THC, CBD y CBN (cannabinol) respectivamente.

El efecto del CBDa sobre la ansiedad, el estado de ánimo y las convulsiones y otras afecciones

Durante mucho tiempo se consideró que el CBDa era simplemente una forma inactiva de CBD. Pero ese tiempo ya ha pasado. De hecho, numerosas investigaciones científicas le atribuyen múltiples propiedades beneficiosas que actúan sobre :

  • epilepsia: el CBD ha demostrado ser eficaz para reducir los síntomas de la epilepsia.

    Epidyolex

     Epidyolex es el primer tratamiento adyuvante con CBD autorizado en Francia. Este medicamento reduce las convulsiones causadas por 2 formas graves de epilepsia (síndrome de Lennox-Gastaut (LGS) o síndrome de Dravet (DS) (2). La autorización de comercialización del fármaco ha permitido seguir experimentando con los efectos positivos del cannabis. Los resultados muestran que la adición de una pequeña cantidad de CBDa al tratamiento optimiza (potencia, velocidad) los efectos antiepilépticos. Estos resultados deben confirmarse con estudios adicionales.
  • Disminución de la ansiedad y el estrés: no se describen experimentos en humanos. Por otro lado, en ratas, los tratamientos con CBDa muestran una acción ansiolítica de 10 a 100 veces mayor que la del CBD (3).

El efecto del CBDa sobre la ansiedad, el estado de ánimo y las convulsiones y otras afecciones

Pero el CBDa tiene muchas otras virtudes como :

  • Antiinflamatorio: Durante la inflamación, se libera en el cuerpo una enzima llamada ciclooxigenasa-2 (COX-2). En 2008, los resultados de la investigación científica revelaron el potencial del CBDa para inhibir selectivamente la actividad de la enzima ciclooxigenasa-2. Esto se debe a su estructura y, en particular, a su grupo ácido carboxilo (4).
  • Antidolor: Un estudio realizado en 2020 en ratas con síndrome de Rett (un raro trastorno neurológico caracterizado por graves síntomas conductuales y fisiológicos), muestra una disminución de la sensibilidad al dolor en presencia de un tratamiento crónico con CBDa (5).
  • Cáncer de mama: Además de los procesos inflamatorios, la enzima ciclooxigenasa-2 también está implicada en la proliferación de las células cancerosas (su actividad se expresa en más del 40% de los casos de cáncer de mama). El experimento de 2008 (2) citado anteriormente reveló la acción potencial del CBDa para inhibir la actividad de la COX-2. Varios otros estudios científicos apoyan efectivamente este estudio. Revelan una relativa eficacia del CBDa para frenar la proliferación de las metástasis (6) (7).
  • Náuseas, vómitos : Se dice que el CBDa tiene un interesante potencial para aliviar las náuseas y los vómitos. Ya sean crónicas o causadas por los efectos secundarios de ciertos tratamientos (quimioterapia, etc.). De hecho, según los resultados de un estudio realizado en 2013 en ratas y musarañas (3), el CBDa crudo es más potente que el CBD para reducir estos trastornos. Además, se dice que activa los receptores de serotonina 5-HT 1A (que se activan en presencia de serotonina). También se cree que estos receptores son responsables de una serie de comportamientos como la ansiedad, el apetito, la cognición, el aprendizaje, la memoria, el estado de ánimo, la termorregulación, etc.

Productos de CBDa de nuestra granja de CBD

Hay una impresionante variedad de productos de CBD (aceite de semillas, resina de cáñamo,
Flores de CBD
bálsamos, cápsulas de aceite…). Pero la transformación del CBDa en CBD en presencia del calor reduce en gran medida la capacidad de un material de contener naturalmente esta molécula. Fumar, vaporizar, secar, cocinar o elaborar un producto de CBDa hará que se descarboxile. Esto da lugar a la absorción del CBD. Por lo tanto, la ingestión o la toma sublingual es la mejor manera de beneficiarse de las virtudes del CBDa.

Tipos de productos de CBDa:

  • El aceite de cáñamo de espectro completo conserva todos los compuestos de la planta. Para optimizar la potencia y la rapidez de los efectos, se recomienda encarecidamente la ingesta sublingual de unas gotas de aceite (bajo la lengua).
  • El zumo de hojas y flores frescas de cáñamo. Las sustancias activas del cannabis se concentran principalmente en estas partes de la planta. Dicho zumo sólo puede obtenerse de una planta fresca (el CBDa de las flores secas ya está parcialmente degradado a CBD). Esto complica la viabilidad de dicha compra dadas las normas legislativas francesas sobre el cultivo de cannabis.

Para terminar con el CBDa

Al igual que el CBD, el ácido cannabidiólico promete serios beneficios terapéuticos para su uso en ciertos trastornos (especialmente la inflamación). Sin embargo, los numerosos beneficios del CBDa descritos en estudios científicos en animales o in vitro deben ser investigados más a fondo en ensayos en humanos. De hecho, en este momento, el CBDa crudo no es un medicamento en el verdadero sentido de la palabra. Sin embargo, puede acompañar al tratamiento terapéutico clásico si éste es impotente ante ciertas dolencias colaterales, como los vómitos y las náuseas.

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Preguntas frecuentes : CBDa

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Referencias :

  1. Purificación y Caracterización de la Cannabidiolic-acid Synthase de Cannabis sativa L. Análisis bioquímico de una nueva enzima que cataliza la oxidociclización del ácido cannabigerólico a ácido cannabidiólico; Futoshi Taura, Satoshi Morimoto y Yukihiro Shoyama, 1996, publicado en Journal of Biological Chemistry: https://www.jbc.org/content/271/29/17411.long
  2. Epidyolex solución oral 100mg/ml, 2019, ANSM: https://www.ansm.sante.fr/Activites/Autorisations-temporaires-d-utilisation-ATU/Referentiel-des-ATU-nominatives/Referentiel-des-ATU-nominatives/EPIDYOLEX-nbsp-100-mg-ml-solution-buvable
  3. El ácido cannabidiólico previene los vómitos en el Suncus murinus y el comportamiento inducido por las náuseas en las ratas al potenciar la activación del receptor 5-HT1A, D Bolognini, EM Rock, […], y RG Pertwee, 2013, British Journal of Pharmacology: https: //www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3596650/
  4. Cannabidiolic Acid as a Selective Cyclooxygenase-2 Inhibitory Component in Cannabis; Shuso Takeda, Koichiro Misawa, Ikuo Yamamoto and Kazuhito Watanabe, 2008, publicado en Drug Metabolism and disposition: https: //pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18556441/
  5. El tratamiento crónico con ácido cannabidiólico (CBDA) reduce la sensibilidad al dolor térmico en ratones macho y rescata la hiperalgesia en un modelo de ratón del síndrome de Rett; Daniele Vigli, Livia Cosentino, Mattia Pellas, Bianca De Filippis, 2020, publicado en ScienceDirect: https: //www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0306452220306254
  6. Regulación a la baja de la ciclooxigenasa-2 (COX-2) por el ácido cannabidiólico en células de cáncer de mama humano, Shuso Takeda 1, Hiroyuki Okazaki, Eriko Ikeda, Satomi Abe, Yasushi Yoshioka, Kazuhito Watanabe, Hironori Aramaki, 2014, The Journal of Toxicological Science: https: //pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25242400/
  7. Regulación selectiva de c-fos mediada por el ácido cannabidiólico en células de cáncer de mama MDA-MB-231 altamente agresivas: posible implicación de su regulación a la baja en la anulación de la agresividad, Shuso Takeda, Taichi Himeno, Kazuhiro Kakizoe, Hiroyuki Okazaki, Tomoko Okada, Kazuhito Watanabe, Hironori Aramaki, 2017, Journal of Natural Medicines: https: //pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27530354/